T33對大腦中動脈栓塞誘發(fā)腦梗死的保護作用和抗炎癥作用。左上角為T33的結(jié)構(gòu)式，左下角為腦切片TTC染色圖，T33能明顯減少缺血誘發(fā)的大腦梗死，而用PPARg拮抗劑—GW9662能部分阻斷T33的保護作用。圖中A,B分別代表TNF-a和IL-1b的基因轉(zhuǎn)錄水平；C,D分別代表COX-2的蛋白電泳代表性圖片和統(tǒng)計數(shù)據(jù)。
缺血性腦中風，是一種突發(fā)性的腦血液循環(huán)障礙性疾病。溶栓藥組織纖溶酶原激活劑—tPA是目前唯一被美國FDA批準應(yīng)用于治療缺血性腦中風的臨床藥物，但是其發(fā)揮藥效的主要原理是通過溶解血栓使血流再灌恢復(fù)腦部供血供氧，并不能修復(fù)以及阻止受損腦區(qū)病變，因此迫切需要尋找新型的具有神經(jīng)保護作用的抗缺血性腦中風類藥物。
中國科學(xué)院上海藥物研究所新藥研究國家重點實驗室章海燕課題組與楊玉社課題組的科研人員通過合作，發(fā)現(xiàn)新型非TZD類PPARγ/α雙激動劑——T33可以顯著減少急、慢性體外缺血模型和急性腦缺血動物模型導(dǎo)致的炎癥因子過度表達，并且對腦缺血誘發(fā)皮層和紋狀體腦組織梗死具有明顯的改善作用。
T33的抗炎作用可能是通過干預(yù)NFκB信號通路以及p38信號通路發(fā)揮的，并且提示其PPAR激動作用在很大程度上參與了上述抗炎及神經(jīng)保護作用。該成果進一步驗證了PPAR作為中風藥物靶標的可行性，并且為研發(fā)對抗缺血性中風的新型藥物提供了重要的線索和理論依據(jù)。
該項目得到了國家重大新藥創(chuàng)制專項課題、國家自然科學(xué)基金項目的支持。研究成果于2011年9月發(fā)表在《中國藥理學(xué)報》（Acta Pharmacologica Sinica） |
